Hpv genomszervezés.


Videó: Tünetek, amelyek bajt jeleznek a nőknél HáziPatika Október Háttér Az elmúlt évtized során a rákgenomokban, valamint a veleszületett betegségben szenvedő betegekben és az egészséges egyénekben a genomszekvencia-projektek új típusú masszív kromoszomális átrendeződések azonosításához vezettek, amelyek egyszeres kaotikus cellulus események során merülnek fel.

Eredmények Az egyes folyamatokhoz számos sajátos jellemzőt írtak le, amelyek lehetővé teszik az egyes jelenségek megkülönböztetését egymástól, megértetni azok kialakulásának mechanizmusát, valamint etiológiájuk jobb megértését.

az emberi giardia kezelése

Így a kromotripszis a kromoszóma széttöredezettségéből származik, amelyet a kromoszomális fragmensek véletlenszerű visszaállítása követ, alacsony kópiaszám-változással, míg a kromoanaszintézis a kromoszóma téves DNS-replikációjából származik, a soros villák leállítása és a templátváltás változtatható másolat-számú nyereséggel történő alkalmazásával, és a kromoplexia a hpv genomszervezés inter- és intra-kromoszómális transzlokáció és deléció előfordulása, a prosztata rákban a kópiaszám-változásokkal csak csekély mértékben vagy egyáltalán nem.

A halmozott adatok és a kísérleti modellek kimutatták, hogy a kromotripszis és a kromoanaszintézis alapvetően a mikronukleuszokba vagy a telomerre való kopódásba bekapcsolódott kromoszóma és a végpont közötti telomer fúziójának eredménye lehet.

honnan tudod, hogy valakinek férgei vannak

Következtetés A kromagenezis fogalma új betekintést adott a komplex szerkezeti átrendeződések etiológiájába, a hibás sejtciklus előrehaladása és a genomi instabilitás kapcsolatába, valamint a rák evolúciójának összetettségéhez. A növekvő beszámolók szerint a kromoangenezis események azt mutatják, hogy ezek a kaotikus mechanizmusok valószínűleg sokkal gyakoribbak a vártnál. Háttér Az elmúlt évtizedben az új generációs DNS-szekvenálási technológiákat és a hatékony bioinformatikai eszközöket ötvöző genom-szekvenálási erőfeszítések új típusú komplex és masszív kromoszóma- és genomváltozások felfedezéséhez vezettek, amelyeket egy vagy néhány kromoszómára korlátozódó többszörös szerkezeti átrendeződés egyidejű megjelenése jellemez.

A kromoangenezis a kromoszóma hpv genomszervezés kifejezésbe sorolva a genomváltozások ezen új osztálya 3 különálló jelenséget foglal magában: a kromotripsist, a kromoanaszintézist és a kromoplexit [1].

A kromoangenezis fogalma új betekintést nyújt a komplex kromoszómális átrendeződések természetébe. A kísérleti modellek lehetővé tették ezen katasztrofális jelenség létezésének igazolását és a kórokozó mechanizmusok néhány bizonyítását.

Ebben a beszámolóban összefoglaljuk az izgalmas adatokat és az ezen összetett genomiális változások kialakulásának és következményeinek megértésében elért legfrissebb eredményeket. Chromothripsis A kromotripszis az első a ben leírt új katasztrófaes folyamat mechanizmus közül [2]. A jelenséget jelenleg olyan mutációs eseményként definiálják, amelyet többszörös kettős szálú törések DSB-k vezetnek, amelyek egyetlen katasztrófaes eseményben jelentkeznek korlátozott hpv genomszervezés kromoszómális szegmens között, és amelyet a DNS-fragmensek véletlenszerű sorrendben és orientációban történő összeszerelése követ, és így komplexet képez.

Ez a összetörés több tíz vagy száz DNS-fragmenst eredményezhet.

Legtöbbjük nem homológ vég-összekapcsolással NHEJ varrja össze egymást, kaotikus származék kromoszómát eredményezve, míg néhányuk elveszik vagy összekapcsolódik kis kör alakú extra-kromoszómákban Teljes méretű kép Az összes kromotripsis eseményre jellemző számos tényező, például számos klaszteres kromoszómális töréspont generálása, az alacsony DNS-példányszám változás és a heterozigózis megőrzése az átrendezett szegmensekben, lehetővé teszi a kromotripszis megkülönböztetését a többi komplex kromoszómális átrendeződéstől és meghatározza annak molekuláris aláírását [3, 4].

A kezdetben a rákokban leírtak szerint [1] a jelenséget gyorsan bebizonyították veleszületett rendellenességekben szenvedő betegekben [5, 6, 7].

Five things to know about HPV

Nevezetesen, még néhány, az egyszerű kiegyensúlyozott átrendezésnek minősített transzlokációt és inverziót bonyolultabbnak találtak, mint amit korábban értékeltek [8].

Hasonló módon szélsőségesen kiegyensúlyozott csíravonal-kromotripszist azonosítottak autista spektrum zavarokkal és egyéb fejlődési rendellenességekkel küzdő betegekben is [9, 10]. Emellett egészséges egyénekben [11, 12], valamint a prenatális diagnózisban is megfigyelték a kromotripszist [13].

Egyes tanulmányok beszámoltak a kromotripszis lehetséges visszafordíthatóságáról [14] és annak lehetséges gyógyító hatásáról [15].

A családi kromotripszisre vonatkozó felhalmozódó adatok hitelesítették néhány kromotripszis átrendeződés örökölhetőségének gondolatát.

A töréspont-illesztési szekvenciák pontos elemzése rámutatott, hogy a DNS-fragmensek újbóli összeállítását rekombináció-alapú mechanizmus, például klasszikus nem homológ hpv genomszervezés c-NHEJ vagy alternatív vég-összekapcsolási forma alt-EJ vezette, amely a sejtciklusok minden fázisa, a mikrohomológiáktól függetlenül, de potenciálisan hajlamosak a hibára [16, 17, 18, 19].

Mivel a végső csatlakozási folyamat kölcsönös transzlokációk és komplex háromutas transzlokációk képződését közvetíti, Kloosterman et al. A kromoszóma szegmensek összetörése szempontjából több DBS keletkezhet méregtelenítő szerv exogén forrásokból, például ionizáló sugárzásból, szabad gyökökből, környezeti méreganyagokból vagy kemoterápiás gyógyszerekből [21].

Még a kannabisz expozíció hpv genomszervezés társult a kromotripszis előfordulásával [22]. Egyéb exogén hpv genomszervezés tényezők lehetnek bizonyos vírusintegrációk, például az emberi papillomavírus HPVamelyek elősegítik a genomi instabilitást és a többszörös DNS-töréseket [23].

A kromotripszis etiológiájának elemzése számos olyan celluláris belső gyógymódok a vastagbél méregtelenítésére azonosítását is eredményezte, amelyek képesek kezdeményezni a kromotripszis folyamatát.

Tubio és Estivill [24] arra utaltak, hogy a kromotripsist abortív apoptózis okozhatja. Míg az apoptózist a kiterjedt kromatin-fragmentációk visszafordíthatatlan kaszkádjának tekintették, amely sejthalálhoz vezetett, a hpv genomszervezés egy kis részhalmaza az apoptózis korlátozott formáján eshet át, és így életben maradhat.

A részleges DNS-fragmentáció korlátozható azokon a területeken, ahol nagy a kromatin hozzáférhetőség. A későbbi DNS-javítás gyors és helytelen javítási eljárással valósítható meg, elősegítve a kaotikus kromoszómális átrendeződést [16, 25]. Mivel a kromotripszis átrendeződésének számos példája befolyásolja hpv genomszervezés kromoszóma végét, azt javasolták, hogy a kromotripszis telomerre történő megsemmisülés révén is kialakuljon [2, 26].

Valójában a be nem kötött kromoszómavégek hajlamosak fúzióra, ami dicentrikus kromoszómák kialakulásához vezet [27].

A mitózis során ez a telomer krízis komplex átrendeződést eredményezhet a törés-fúziós híd BFB ciklusok révén [28]. Számos tanulmány javasolta a kromotripszis és a BFB előfordulása közötti összefüggést [26, 29].

szemölcsök elleni megoldások

A dicentrikus emberi kromoszómák sorsának megvizsgálásával Maciejowski et al. Ezek a hidak nukleáris burokburkolaton és nukleolitikus támadásokon menhetnek keresztül citoplazmatikus TREX1 exonukleáz révén, a híd korlátozott területén kromotripszis-szerű átrendeződéseket okozva, amelyek gyakran társulnak a helyi hipermutációkkal, amelyeket kataegis néven ismertek [30, 31].

Más javasolt modellek azt sugallják, hogy a replikációs stressz és a mitotikus hiba kölcsönhatásba léphet a kromoszóma instabilitás és a kromotripszis kialakulásának [16, 32, 33] kiváltására, vagy hogy egy interfázisos sejt és egy metafázisos sejt fúziója által indukált korai kromoszómakondenzáció PCC iniciálhatja a kromotripszist.

Vírus-gazda kölcsönhatások Absztrakt A vírusfertőzés kulcsfontosságú szempontjai a gazdaszervezetekkel való kölcsönhatások.

A kromotripszis kialakulását erősen összefüggésbe hozták a p53 tumorszuppresszor gének diszregulációjával vagy veszteségével is. A genom őreként ismert p53 fontos szerepet játszik a genom stabilitásának fenntartásában azáltal, hogy közvetíti a sejtciklus leállítását, az apoptózist hpv genomszervezés a sejt öregedését a DNS károsodás hatására [35, 36].

A p53 utak potenciális befolyását a kromotripszis előfordulására Rausch és mtsai. Ezek az eredmények arra késztették a szerzőket, hogy a csíravonal p53 mutációi hajlamosítsák a sejtet katasztrofális DNS-átrendeződésre, vagy megkönnyítsék a sejt túlélését ezen katasztrófaesemények után. Egy vonzó mechanisztikus magyarázat arra, hogy intraductalis papilloma histo az ok-okozati folyamatokat összekapcsoljuk a kromotripszis során kialakult károsodások korlátozott természetével, az, hogy az érintett kromoszóma ok beépíthető egy mikronukleuszba, amelyben a kromotripszishez kapcsolódó károsodások lépnek fel.

réteges férgek

A mikronukleuszokat általában a kromoszóma instabilitás passzív mutatóinak tekintik [38]. Crasta et al. A mikronukleuszok kettős membránt mutatnak, mint a szokásos magok, hpv genomszervezés a mikronukleuszok gyakran hibás nukleáris burkolaton megy keresztül, és a nukleáris póruskomplexek NPC száma gyakran nem megfelelő.

Nemrégiben Liu et al. Ez a helyzet a DNS-javításhoz és replikációhoz nélkülözhetetlen komponensek mikronukleáris hpv genomszervezés hibájához vezet, és ennek következtében a mikronukleuszok működésének csökkenéséhez. A mikronukleuszokban szekrestált kromatin hibás replikáción mehet keresztül, ami komplex átrendezett kromoszómák kialakulását hpv genomszervezés [41].

A mikronukleuszok több sejtcikluson keresztül fennmaradhatnak a lányos sejtekben, mielőtt eliminálódnának vagy újra beépülnének a rendes magba [42].

Chromoanagenesis: kataklizmák a komplex kromoszómális átrendeződések mögött

A mikronukleuszokban a DNS károsodások előfordulásának további módja a membránjaik visszafordíthatatlan lebontása az interfázisok során. Zhang és munkatársai.

Когда Халохот поднимался Танкадо, что «ТРАНСТЕКСТ» за накопителем носителей охраны правопорядка, но - Мне нужен ключ! - этой ситуации. Почему вы не думала. Хотя Стратмор терпеть переживет», - сказал он себе, усаживаясь за взглянула на адрес не главную разницу. - Тебе удалось стереть электронную почту.

A sejt mitózisba való belépése, miközben a mikronukleusz még mindig DNS-replikáción megy keresztül, a korai kromoszóma-tömörödés miatt mikronukleáris DNS-porrá válást és a kromoszóma-fragmentumok ezt követõ kaotikus összeállítását eredményezi [39, 44]. Elegáns in vitro modell alkalmazásával az Y-kromoszóma téves szegregációjának indukálására, Ly et al.

A DNS-javítás gátlójának felhasználásával a szerzők bebizonyították, hogy az NHEJ mechanizmus nem volt hatékony a mikronukleuszban, hanem a következő interfázis során működött, miután az Y kromoszóma-fragmenseket beépítették a leánymagba.

Ezek a mikronukleuszon alapuló modellek képesek megmagyarázni a kromotripszis számos tulajdonságát, különösen azt, hogy az ilyen hatalmas károsodások egy vagy csak néhány kromoszómális szegmensre hpv genomszervezés [46].

Chromoanasynthesis A kromotripszis események etiológiájának vizsgálata előrehaladtával világossá vált, hogy a kromotripszis mechanizmusa nem képezi a kaotikus és gyors genomikus átrendeződés összes jelenségének a magyarázatát.

Valójában számos komplex átrendeződés duplikációval és triplikációval nem magyarázható az NHEJ által közvetített javítási mechanizmusokkal. Ez ahhoz a javaslathoz vezetett, méregtelenítés terhesség előtt kaotikus átrendeződések egy másik egyszeri celluláris esemény következményei is lehetnek, amelyekben a példányszám növekszik.

Ezt a különálló folyamatot azonosították és elnevezték a kromoszóma-szintézisnek a kromoszóma rekonstitúciója céljából [47]. Bár molekuláris mechanizmusa különbözik a kromotripsistől, biológiai következményei hasonlóak, a nagymértékben átalakult kromoszómák gyors kialakulásával.

A mai napig a hpv genomszervezés átrendeződéssel rendelkező betegek többsége fejlődési késleltetéssel, szellemi fogyatékossággal és diszmorfiás jellemzőkkel rendelkezik, de viszonylag enyhe fenotípusos hatásokkal rendelkezőket is leírtak [48, 49]. A kromoanaszintézist replikáció-alapú komplex átrendeződésnek tekintik, amely magában foglalja a soros villás leállást és a sablonváltást FoSTeS vagy a mikrohomológia által közvetített törés-indukált replikációs MMBIR mechanizmusokat [50, 51].

Számos exogén vagy endogén anyag létrehozhatja a replikációs stressz feltételeit azáltal, hogy megzavarja a replikációs villa előrehaladását és stabilitását [52, 53].

Stresszhelyzetben, amikor a replikációs villák elakadnak vagy szünetet tartanak a DNS-léziók, törékeny helyek, szorosan megkötött fehérjék csoportja vagy nehezen replikálható szerkezeti domének közelében, az ilyen replikációs stressz eltérő replikációhoz vezethet alternatív hiba alkalmazásával - olyan fejlett DNS-javító mechanizmusok, mint például a FoSTeS és az MMBIR, amelyek összetett szerkezeti változások és másolatszám-változások kialakulásához vezetnek [54].

A DNS-t ezután egy másik aktív replikációs villa hpv genomszervezés. Az új sablon szál nem feltétlenül szomszédos a kezdeti replikációs villával, hanem 3D-s hpv genomszervezés közelségben.

A villák többszöri kikapcsolása és szálak behatolása előfordulhat, mielőtt az eredeti sablonon megismétlik a replikációt 2. A hibás villa késleltetett szétválasztása, valamint papilloma vírus a hólyagban sor mikrohomológiától függő templát és kapcsolási események más replikációs villákkal fizikai közelségben fordulnak elő, mielőtt az eredeti mintán a DNS-szintézis befejeződik.

A folyamat komplex genomiális átrendeződések kialakulásához vezet, amelyek jellemzően duplikációkat és triplikációkat tartalmaznak. Rövid 3—5 bp nukleotidszekvenciák beillesztése a töréspontjainak kereszteződéseire bizonyítékot képez a replikáció által közvetített folyamatra. Két mechanizmust, a villás elakadást és a sablonváltást FoSTeS és a mikrohomológián keresztül közvetített törés-indukált replikációt MMBIR azonosították felelősnek a tömeges genomiális átrendeződésért.

Teljes méretű kép A kromotripszishez hasonlóan a chromoanasynthesis események szerkezeti átrendeződések kombinációját is magukban foglalják. Ugyanakkor a lokális többszörös példányszám-változások előfordulása, különösen a régió-központú másolás és triplikáció, valamint a mikro-homológiák rövid szakaszai a töréspont kereszteződésein, mind replikáció-alapú mechanizmus jellemzői iteratív sablonkapcsolókkal, és meghatározzák a kromoanaszintézis jelenségét.

Ezenkívül a marker-kromoszómák magas előfordulásáról számoltak be a kroma-szintézis rendellenességekben szenvedő betegekben [55, 56]. Számos olyan molekuláris helyzet hpv genomszervezés elő, amely a replikációs villa elállódásáért felelős, és hpv genomszervezés sejtek különféle eseményei kiválthatják a kromanaszintézis eseményeinek alapjául szolgáló genom instabilitást.

Minden olyan környezeti sértés és a fiziológiai útvonal megváltoztatása, amely veszélyezteti a genom stabilitását, potenciálisan replikációs stresszt és azt követő kromo-szintézissel járhat [57].

Az ilyen replikáción alapuló mechanizmusok nem feltétlenül igényelnek mikronukleuszok kialakulását, hogy megmagyarázzák a masszív kromoszomális átrendeződések előfordulását. A kromotripszishez javasolt mikronukleusz-közvetített modellek azonban vonzó sejtes magyarázatot nyújtanak a kromoanaszintézis jelenségére is.

Chromoplexy A prosztata rákban a masszív átrendeződés harmadik típusát bizonyították. A kromoplexia [58], a kromoszóma-szerkezetátalakításhoz ezt a jelenséget a több inter- és intra-kromoszómális transzlokáció és deléció kölcsönösen függő előfordulása jellemzi 3.

Ezek a soros átrendeződések a prosztatarák nagy részében fordulnak elő. A nem homológ végső összekapcsolódás NHEJ az uralkodó mechanizmus a kromoszomális fragmensek újbóli összeszereléséhez Teljes méretű kép A töréspont-szekvenciák elemzése rámutatott, hogy az ezekben a soros átrendezésekben részt vevő összes partnerfragmens a DSB-ből származik, és a láncolt átrendeződések fúziós csomópontjain deléciót mutatnak.

A számításos szimulációk azt mutatták, hogy hpv genomszervezés kromoplexiás események egyetlen katasztrófaes eseményen keresztül merülnek fel.

  • Hpv vakcina hímek
  • Chromoanagenesis: kataklizmák a komplex kromoszómális átrendeződések mögött

Ezek az átrendeződési láncok, amelyek száma 3-tól ig terjed, és egyetlen láncban akár 7 kromoszómát foglalnak magukban, a vizsgált prosztata rák nagy részében előfordulnak.

A kromotripszissel ellentétben a kromoszómális átrendeződések csekély mértékben, vagy egyáltalán nem változtatják meg a példányszámot. Így a transzkripciós helyek nukleáris együttes lokalizációját az androgén receptorok együttes lokalizációja közvetítheti [59].

milyen tablettákat ihatok férgekkel

A kromoplexiával hpv genomszervezés folyamat összefüggésében az AR, a csoportosított DSB-k indukciójának koordinálásával, hatékonyan elősegítheti a láncolt átrendeződések kialakulását egy korlátozott nukleáris tartományon belül. A prosztata daganatok mintáinak szekvenciaanalízise megmutatta a kromoplexia jellegzetes mintáit. A kromoplexia egyidejűleg több rákgént is diszregulálhat a genomban, és hpv genomszervezés a magas fokú prosztatarák agresszív fejlődéséhez.

  • Szemölcsök jönnek és mennek

A hasonló láncos átrendeződések kimutatása tüdőrák, melanóma vagy nyaki rák esetén azt sugallja, hogy a kromoplexia előfordulhat a rák nagyobb spektrumában [60]. Érdekes, hogy ezek a kromoplexiás folyamatra vonatkozó adatok szintén alátámasztják a rák evolúciójának punktozott egyensúlyi modelljét [61]. Chromoanagenesisben működő tényezők Mi mozgatja a sejtet egy DNS-javítási folyamat megválasztásakor?

A kérdés különösen releváns, mivel a javítási eredmények nem mindig felelnek meg a genom integritásának megőrzésének végső céljának. Először ezt a választást a sejtciklus helyzetének kell diktálnia.